血液中にはコレステロールや中性脂肪（トリグリセライド/TG）などの脂質が含まれています。脂質が過剰であったり、バランスが崩れたりすると、動脈硬化の発症や進行が促進されます。以前は脂質が多いことだけが問題視され、高脂血症と呼ばれていました。しかし、血液中の余分な脂質を回収する機能が動脈硬化に大きく関わっていることが明らかになり、現在では脂質が基準値を超えた場合も含めて脂質異常症と呼ばれるようになりました。

運動不足、肥満、喫煙、飲酒、食生活の乱れ、ストレスなどが脂質異常症の原因と考えられています。特に、メタボリックシンドロームとして知られる内臓脂肪型肥満では、悪玉コレステロール（LDLコレステロール）や中性脂肪が高く、善玉コレステロール（HDLコレステロール）が低くなります。また、遺伝性の場合もあり、遺伝性脂質異常症（家族性高コレステロール血症）は動脈硬化に進展しやすいことが明らかになっています。

脂質異常症が進行すると、動脈硬化も進行し、狭心症、心筋梗塞、脳卒中、閉塞性動脈硬化症などの重篤な病気を引き起こします。そのため高血圧、糖尿病、慢性腎臓病、喫煙習慣、肥満などの動脈硬化の危険因子を把握し、適切な治療を行うことが重要です。
内臓脂肪型肥満がある方で、脂質異常症、高血圧、糖尿病のうち2つ以上が合併するメタボリックシンドロームは、それぞれの数値が境界域でも動脈硬化のリスクを大幅に高めます。
肥満が見られる場合は、標準体重まで減量し、それを維持することが、脂質異常症などの生活習慣病の予防に繋がります。大規模な統計調査によると、標準体重が最も病気になりにくいことが示されています。標準体重を維持するために、運動や生活習慣の改善が必要です。